项目描述:
内毒素炎症是脓毒症等危重病的重要病理基础,由于无特效药,死亡率居高不下,成为重症医学难点。中药调控内毒素炎症具有优势,被推荐纳入内毒素炎症疾病诊疗方案,相关中药机制研究成为关注热点。我们前期有关凉膈散抗内毒素致急性肺损伤研究证实,该方主要成分连翘苷具有抗内毒素炎症作用且与抑制NF-κB通路有关。研究表明,miRNA可通过靶基因影响细胞焦亡调控炎症反应,我们发现连翘苷能上调内皮细胞及斑马鱼内毒素炎症中miR-203a表达,降低Caspase-4/B表达。据此推测:调控miR-203a-Caspase-4/11/B焦亡通路可能是连翘苷抗内毒素炎症更为重要的新机制。本项目拟在先期研究基础上,运用吗啉反义寡核苷酸敲除、miRNA抑制、PI活体染色等技术,开展基于miR-203a-Caspase-4/11/B焦亡通路的连翘苷抗内毒素炎症机制研究,阐明连翘苷抗炎新机制,为其开发应用提供实验依据。