项目描述:
药物与肠菌相互作用,是近年中医药研究的热点。本研究基于前期研究发现口服黄柏及小檗碱降尿酸作用可被抗生素显著降低,其活性成分小檗碱经肠道菌群代谢产生新的效应成分OBB抗高尿酸血症(HUA)效应显著增强,且能显著增强HO-1蛋白表达、降低血中8-OHdG水平。由此提出假说:“小檗碱口服给药后,经肠菌代谢产生效应成分OBB,OBB通过诱导HO-1表达而抑制氧化应激所致核酸分解,减少内源性嘌呤来源从而达到降HUA的效应”。本课题拟着重围绕小檗碱在肠菌代谢转化效应、HO-1 水平、核酸代谢三个维度,拟以正常与假无菌动物对比研究肠道微生物对小檗碱的代谢转化,探讨肠菌对宿主药动学影响;进而采用HUA动物模型,从HO-1调控氧化应激路径并结合靶向代谢分析,考察小檗碱对核酸相关代谢标志物的调节机制;利用HO-1激活剂与抑制剂加以验证。从肠菌代谢新视角重新认识小檗碱的代谢转化,进而阐明其治疗HUA的分子机制,将揭示HO-1调控氧化应激及核酸代谢可作为对HUA新的干预策略和新药靶。