项目描述:
糖尿病是威胁人类健康的常见代谢性疾病,2045年全球糖尿病患者数量将增长至6.93亿。糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)是糖尿病的独立心脏并发症,是糖尿病患者死亡的重要原因。心肌细胞死亡和心肌纤维化是DCM核心病理特征,心肌细胞死亡引起心肌损伤可引发心脏结构、功能紊乱,导致心力衰竭。DCM心肌损伤的发病机制仍不明确,对DCM和DCM心肌损伤的早期诊断与精准治疗一直是困扰临床医生的难题。深入探索DCM心肌损伤发病机制对药物靶点筛选以及临床治疗DCM具有重要意义。脂肪组织功能障碍对糖尿病心血管并发症的发生和发有重要影响,脂肪干细展胞是其中的关键因素。外泌体(exosomes)是细胞分泌的小囊泡,可作为重要的全身性信使介导细胞与器官间的通讯。脂肪组织是最大的内分泌器官,包括脂肪干细胞在内的脂肪组织细胞可产生大量外泌体并作为天然载体携带长链非编码RN(long noncoding RNA,lncRNA),介导脂肪组织与心脏组织在糖尿病模型中的远程交流和协同调控网络。脂肪干细胞外泌体携带lncRNA参与DCM心肌损伤是糖尿病心血管并发症领域研究的新热点。本研究从脂肪干细胞、心脏之间代谢互作的视角,聚焦脂肪干细胞外泌体中lncRNA参与DCM心肌损伤的表观调控机制,可望为阐明DCM心肌损伤发病机制提供新的理论基础,为DCM心肌损伤的防治提供新靶点和思路。