项目描述:
含有RAD52基序的蛋白1(RDM1)与化疗药顺铂的耐药性有关。我们的近期研究证实:RDM1 可通过调控非小细胞肺癌(NSCLC)细胞周期,促进细胞生存和增殖,且抑癌基因P53可能参与 其中。然而,其潜在的分子作用机制仍尚未明确。本研究将以人肺癌组织、裸鼠皮下成瘤模型 、NSCLC细胞系为研究工具,从人、鼠、细胞三个层面,应用多种病理生理、细胞分子生物学 和免疫学技术详细阐明:1)RDM1与P53在人NSCLC组织中表达水平及其临床相关性;2)RDM1对 NSCLC细胞的调控作用及RDM1与P53的相互作用机制;3)RDM1关键结构域通过P53影响细胞的DN A损伤修复从而调控NSCLC细胞增殖和凋亡的分子机制。在前期工作基础上,本项目将首次揭示 RDM1与P53互作调控肺癌DNA损伤修复的作用及其分子机制,旨在加深对化疗药物耐药机制的认 识,并为这种重大慢病的防治提供新的分子。