一、项目的基本情况
1、研究意义
中药作为现代医学的辅助和补充，在世界范围内正受到越来越多的关注。中药活性成分来源广泛，目前已发现多种成分具有抗肿瘤的作用，在抗肿瘤新药的研究中具有重要意义，具有可作用于肿瘤相关机制的多靶点、多通路的特性。然而，大部分天然药物存在溶解度差、生物利用度低等问题，往往需要通过联合用药或者结合其他治疗来提高天然药物的疗效。铁死亡作为一种新的肿瘤治疗模式也面临的一些阻碍：肿瘤细胞中的抗氧化系统会部分中和铁死亡过程产生的脂质过氧化物，使肿瘤细胞对铁死亡产生耐受性，致使其治疗效率低下；肿瘤微环境复杂和异质性，导致铁死亡药物难以精准递送至肿瘤组织；大部分所制备的铁死亡诱导剂的选择性和特异性较差，产生较高的毒副作用。而纳米医药技术的发展，为改善癌症的治疗效果开辟了新的道路。将前药策略引入到小分子自组装纳米药物中，构建出基于小分子自组装的纳米前药，利用前药所具有特异响应性特点，实现纳米药物的响应性精准释放，能够提高肿瘤治疗的安全性和靶向性，减少药物的毒副作用。因此，开发出一种新的基于天然药物的铁死亡纳米药物递送系统，使其能够通过多途径来改善铁死亡的耐受性，增敏铁死亡，对提高对肿瘤的联合治疗效果具有重大的科学研究意义。
基于以上研究背景，本项目拟构建一种基于小分子自组装的仿生纳米药物递送体系，用于化疗药物Rh和铁死亡药物（Fenton反应的铁源Fc，System xc-抑制剂SSZ）的共同递送，实现乳腺癌的安全高效治疗。本项目将丰富小分子自组装纳米药物体系在乳腺癌治疗的策略，为天然药物协同铁死亡的纳米药物递送体系的设计及应用提供新的思路。
2.研究目标
（1）构建具有响应释放性的小分子自组装纳米药物递送体系，用于天然药物大黄酸，芬顿反应引发剂和铁死亡诱导剂的安全高效递送，增敏铁死亡，提高肿瘤的治疗效果。
（2）明确该纳米药物递送体系的响应释放能力，评价其在体外对肿瘤细胞铁死亡耐受性的消除，实现协同治疗的效果。
（3）评价该纳米药物递送体系对铁死亡的敏感性，实现药物分布的实时评估，阐明其在协同治疗过程中的作用机制，评价其在活体肿瘤治疗中的安全性和有效性。
3、已具备的科研条件
东莞市大朗医院是一家三级管理综合医院，开放床位800张，常规收治各类肿瘤患者，可满足联培学生对肿瘤患者治疗过程的学习。另本项目拟依托东莞市大朗医院，与广东医科大学合作完成，项目依托单位和合作单位的平台拥有激光扫描共聚焦显微镜、流式细胞仪系统、荧光显微镜、荧光化学发光数字图像分析系统、凝胶自动成像仪、双色红外激光成 像系统、连续光谱荧光酶标仪、激光粒度分布仪、动态光散射粒度仪、气体吸附仪、 热重分析仪、红外光谱仪、紫外光谱仪、多功能酶标仪、高效液相色谱仪、液质联用仪（LC-MS）、液体闪烁计数仪、全自动DNA测序仪、实时荧光定量PCR仪、 MJ-200 和ABI 9700 PCR仪、高速冷冻离心机、超声波细胞破碎机、低压层析系统、 核酸蛋白含量测定仪、荧光分光光度计，核酸和蛋白电泳和印迹系统、真空转移系统、半干印迹系统、磷屏扫描仪等仪器,并建有SPF级实验动物中心及配套的动物实验室，还有细胞培养室和转基因动物室（有生物安全柜与水套式CO2培养箱、倒置相差显微镜、ZEISS体视显微镜和倒置显微镜、Leica微操作系统等）、FEI扫描电子显微镜、小动物活体成像仪等。以上实验条件为本项目的开展提供了有力的支撑，可满足联培学生日常科研工作。

1、大朗医院提供住宿，并按照医院员工标准给予用餐补助；
2、研究组发放一定生活补贴。

东莞市大朗医院成立于1958年，是集医疗、教学、科研、预防为一体的综合医疗单位，目前设二门诊1个直属网点。是大朗镇唯一非营利性二级甲等公立医院；是广东省高等医学院校教学医院、东莞市社会保险及公务员体检的定点医疗机构、驾驶人体检“一站式”服务点、大朗镇唯一具有职业病健康检查资质的医疗机构。在《东莞市卫生事业发展“十二五”规划》中，被列入三级医院管理。
医院占地45亩。2018年医院年门急诊服务量达119.1万人次、出院人次达2.9万、手术量1.25万余例次。目前，全院核定病床数870张（实际开放800张），在全市医疗机构中排第五，镇街医院中第一。共设置有职能科室23个，临床科室30个，医技科室9个，已经具备了较为完备的职能与专科体系。
医院配备有64排128层CT、核磁共振、数字减影血管造影机（DSA）、双板数字化成像系统（DR）、飞利浦IU22三维彩超仪等多类大型高精医疗设备，设有10个手术间的层流手术室，能开展全科各类复杂大型手术与治疗。
经过多年的专科建设与发展，医院专科发展取得了长足的进步,伤口造口专科成功创建东莞市特色专科。临床护理专科被评为东莞市重点专科创建扶持项目。医院被东莞市胸痛急救质量检测中心、东莞市胸痛中心联盟授予“东莞市胸痛中心联盟成员单位”，2018年创建成为广东省胸痛中心,2019年4月成功通过国家级胸痛中心的评审。实现了以泌尿外科、心血管内科、烧伤整形科、普外科等专科为重点培育专科，以慢性伤口造口专科为护理专科龙头的专科体系，逐步产生了较好的区域品牌效应。
大朗医院在不断提高医疗技术水平和医疗服务水平的同时，注重医院的全方位发展。医院一直本着科教兴院、教学相长的理念，不断努力把医院打造成为一所集医疗、教学、科研为一体的现代化综合医院。
我院内、外、妇、儿各科齐全，基本细分三级学科，内外妇儿床位数672张，占全院床位84%。医院共有卫技人员927人，其中高级职称 114人，研究生以上学位23人。各学科人员层次配备基本齐全，学历结构、专业结构、职称结构基本趋于合理。
我院共有教学示教室11个，各科室均内部设有小课室。医院设有图书馆、阅览室，教室硬件、设施不断完善。医院配有学生宿舍床位110张，住宿环境安全，可满足教学需求。
医院每年接收广东医科大学、广东药科大学、嘉应医学院、肇庆医学专科高等学校等医学院校实习生120人左右。
近三年我院市级科研立项33项，其中财政经费项目5项。