项目描述:
溃疡性结肠炎(UC)是消化科的疑难病种,其主要病机为“大肠湿热”。黄芩汤是以“清热祛湿”为治法治疗UC的经方。研究表明,肠道微环境失衡(包括微生物物种及其代谢物的异常)是UC发生发展的关键因素,且与“湿热”密切相关。课题组发现,黄芩汤可重塑UC小鼠肠道微环境中氨基酸代谢平衡,促进mTORC1通路相关蛋白的磷酸化,提高营养感受器mTOR的活性。据此提出科学假说:黄芩汤通过重塑肠道微环境的氨基酸代谢,调控mTORC1/mTORC2信号,恢复结肠免疫细胞、上皮细胞的生理功能,从而治疗UC。本项目以肠道微环境氨基酸代谢为切入点,通过转录组学技术,分析黄芩汤与肠道微环境中各类细胞的互作方式,及其通过调控mTORC1/mTORC2信号干预上述细胞功能的机制;同时利用微生物宏基因组学和代谢组学,寻找其调节氨基酸代谢的关键微生物和功能基因,从新的视角阐明黄芩汤“清热祛湿止痢”治疗UC的科学内涵。