项目描述:
内毒素(LPS)和粪臭素(skatole)是常见的肠道代谢有害物质,均能直接诱导肺损伤。本课题组前期研究发现:脾虚证动物血清中肠源性LPS和skatole的水平显著升高、肺损伤较其它脏器为明显;体外LPS和skatole混合后在较低浓度下即可协同诱导肺巨噬细胞过度活化甚至损伤。基于肺泡巨噬细胞具有明显的异质性,对外界刺激的敏感性明显高于血液和其它器官的巨噬细胞,并在促发肺部炎症过程中扮演重要角色。由此,我们提出假说:当脾虚证发生时,肠道微环境的病理改变导致大量毒素的产生,肠道毒素进入循环系统后,可协同刺激肺泡巨噬细胞过度活化从而诱导肺损伤。目前,内源性肠道毒素对肺组织的协同毒性效应并不清楚。本项目以肺泡巨噬细胞的异质性为切入点,重点考察脾虚状态下,LPS和skatole协同诱导肺部突出性炎症病变的机制,进一步探讨和补充中医理论中“脾虚肺弱”的现代医学内涵。