项目描述:
脓毒血症(Sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征,其本质是宿主对感染的反应失调引起的危及生命的多器官功能不全,而脓毒症相关性脑病(Sepsis-Associated Encephalopathy,SAE)则是其在神经系统的表现。在ICU的患者中,SAE的发生率高达70%。发生SAE的重症患者死亡率明显增加,且其导致的认知功能障碍是患者的长期不良预后重要因素。然而,由于SAE发生发展机制尚未完全明确且尚无针对性的治疗手段。因此,进一步探索SAE引起的认知功能障碍的新机制,有望为SAE的治疗提供更多科学依据和新的视角。
在SAE中,铁超载引起神经损伤中具有重要作用。铁死亡是一种由铁超载触发的细胞程序性死亡,发生铁死亡的细胞会进一步释放炎症因子,导致炎症播散和维持。因此,铁超载引起的铁死亡是否参与了SAE导致的认知功能障碍,目前尚不清楚。铁调素(Hepcidin)是维持胞内铁稳态的关键蛋白,在大脑中广泛表达。大鼠脑室内注射LPS可以引起海马神经元内Hepcidin表达,进而导致细胞内铁超载。我们预实验结果发现脓毒血症小鼠大脑普鲁士蓝铁染色明显增加,且主要分布在海马区,这提示微环境铁代谢可能参与SAE导致的认知功能障碍。结合预实验结果,我们提出:Hepcidin诱导海马神经元铁死亡在脓毒症相关性脑病中具有重要作用。