非酒精性脂肪肝炎 (nonalcoholic steatohepatitis, NASH) 正在成为全球范围内的慢性肝病，严重威胁人类健康，其与肥胖、高血压和糖尿病等代谢风险因素密切相关。该疾病发病机制复杂, 涉及肝脏糖脂代谢紊乱、胆汁酸毒性、氧化应激、炎症、纤维化、肠道菌群失调和易感基因变异之间的相互作用。NASH 发生时, 肝脏脂质堆积会引起肝细胞损伤，激活免疫细胞释放炎症因子, 炎症进一步加剧细胞凋亡及坏死，促进胶原生成及细胞外基质沉积, 从而导致肝脏纤维化或瘢痕形成。由此，NASH 的主要病理特征是脂质代谢紊乱引起的脂质沉积和过度激活的炎症反应。然而，目前临床上缺乏特异性的 NASH 治疗药物。研究预测，在未来 20 年内，NASH 及其相关疾病将会成为肝脏相关发病率和死亡率的主要原因，因此，探索防治 NASH 的新策略十分必要。而针对 NASH 的药物研发面临着一系列困难，包括疾病临床诊断困难、动物模型数据难以转化为临床结果、发病机制复杂等，因此药物研发进展十分缓慢。老药新用是一种对已批准上市药物的应用进行重新探索和开发的新药研发策略，具备完善的体内外研究数据、丰富的临床应用资料以及安全性明确等优势，并且具有时间短、成本低、见效快的特点，能大大缩短新药研发历程。而改善脂质代谢紊乱和抑制炎症反应是治疗 NASH 药物开发的重要方向，因此， 本项目聚焦探索一种临床药物改善脂质代谢紊乱和调控炎症反应进而治疗 NASH 的临床药物。
      血脂康是一种从红曲米中提取的复方制剂，含有活性成分洛伐他汀、脂肪酸、麦角甾醇、小檗碱、γ-氨基丁酸等。其他汀成分不仅具有调脂作用，非他汀类成分也具有改善血脂、抑制 TG 合成的协同作用。因此血脂康被广泛用于治疗心血管疾病。研究发现其通过抑制 toll 样受体 4 (TLR4)/NF-κB 信号通路发挥抗炎作用，也能抗炎降脂改善冠心病患者的血管内皮功能，并且其能抑制内质网应激介导的细胞凋亡和炎症减轻炎症性疾病动脉粥样硬化中易损斑块的进展。这些研究结果不仅说明血脂康能调节血脂水平的作用，而且具有一定的抗炎功效。目前血脂康已被专家共识指南推荐为冠心病的二级预防以及不同类型血脂异常患者的主要临床治疗药物，具有疗效佳，不良反应弱，也不会增加联合用药风险的优势，这为血脂康治疗慢性炎症性疾病提供了一定的理论依据及研究价值。
       采用网络药理学预测血脂康治疗 NASH 的作用机制，根据血脂康成分信息分析选取主要有效成分，对主要有效成分进行靶点预测。通过相关数据库获取 NASH 的主要发病机制因子，对药物有效成分靶点和疾病主要因子进行交集并绘制韦恩图，随后进行 PPI-蛋白互作分析，筛选出主要蛋白作为参考。对交集基因进行 GO、KEGG 富集分析，选出关键信号通路作为参考，结合富集分析和 PPI-蛋白质互作分析最终选取 PPARG 为核心蛋白。PPARG 是脂肪形成的核心调控网络，其与非酒精性脂肪肝病具有密切的联系，PPARG 的过度表达与非酒精性脂肪肝炎发病过程中关键脂肪酸的摄取有关，促进非酒精性脂肪肝病的进程。研究表明一系列参与脂肪形成调控的激活因子和抑制因子通过调节 PPARG表达发挥作用，此外，研究还发现 PPARG 过度激活会诱发肺纤维化。综上所述，PPARG 在调控机体血脂水平及纤维化方面具有重要的作用。因此，申请人提出研究假说：“血脂康靶向 PPARG 调控血脂代谢和炎症反应改善非酒精性脂肪肝炎的作用。”通过前期预实验探索发现：血脂康具有调节 MCD 饲料喂养诱导的 NASH 模型的血脂水平，并具有抑制肝脏组织中巨噬细胞的浸润以及改善肝纤维化水平的作用，H&E 染色结果显示其能改善 NASH 小鼠的肝脏肝细胞脂肪变性。这些结果为本项目提供了一定的数据支撑。
         本研究将从细胞、动物不同水平探索血脂康对 NASH 的影响及调控机理，揭示其新的作用机制及其对 NASH 的影响，有望为防治 NASH 提供新的候选药物。鉴于上述分析和已获得的初步研究成果， 申请人提出：“血脂康靶向 PPARG 调控血脂代谢和炎症反应改善非酒精性脂肪肝炎的作用” 的科学假说。本课题拟在前期基础上进一步研究：（1）明确血脂康对 NASH 小鼠血脂代谢和炎症反应的影响；（2）明确血脂康对 PPARG 的调控作用。

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东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院）是按三甲标准建设、“大专科、精综合”型医院，是东莞市儿童危重症救治中心、广东省三大儿童医院之一、广东医科大学非直属附属医院、广东省博士工作站、中山大学博士后创新实践基地、广东省新生儿护理抢救分中心、东莞市危重症新生儿救治中心、海峡两岸新生儿医学研究与培训基地（华南）、国家住院医师规范化培训协同基地，附设东莞市儿科研究所，正积极筹建东莞市儿童医院松山湖院区（儿童医学中心）。先后被评为全国卫生系统“先进集体”、全国“职工教育培训示范点”、广东省“先进集体”、广东省“健康促进示范单位”、东莞市“文明标兵单位”，荣获全国“五一劳动奖状”、全国“工人先锋号”、全国“敬老文明号”等称号。

医院在岗员工1498人，高级专业技术人才203人，其中正高级65人，副高级138人，拥有硕士研究生以上学历128人，硕士、博士研究生导师28人。

医院占地面积120亩，有院本部、北院区和骨科医院3个院区，共设有40多个临床及医技专业科室，编制床位1428张，2019年门急诊128.13万人次，出院5.33万人次。

医院设有较齐全的各儿童专科及成人专科，其中骨科是广东省特色专科，儿科、骨科是广东医科大学重点学科，新生儿科、儿童重症医学科、中医骨伤科、儿科、小儿外科、检验科是东莞市临床重点专科，ICU是东莞市临床特色专科。

东莞市儿科研究所是广东省博士工作站、广东医科大学重点实验室、东莞市重点实验室，拥有博士后、硕士研究生20余人，是针对儿科疾病发病机理、预防、诊断、治疗为一体的儿科医学研究机构，开展儿童遗传性疾病、出生缺陷、肿瘤和感染性疾病等基础及临床研究。

医院配备了目前世界最先进的科学研究型西门子双源CT机、磁共振成像系统（MRI）、数字减影血管造影系统（DSA）、德国连续性血液净化机、移动式数字化医用X射线摄影系统、进口小儿专用胃镜及支气管镜、24小时动态脑电图、转运温箱、四维彩超、经颅多普勒（TCD）、超高效液相色谱串联质谱系统、荧光原位杂交及染色体分析显微图像系统、微陈列基因芯片分析系统等先进设备，能为患者提供及时有效的辅助诊疗服务。

医院遵循“明德、敬业”的院训，紧紧抓住人才和学科建设，牢牢把握医疗质量和安全，以人民健康为中心，以员工价值实现为根本，树立了“温暖救护、简约诊疗”的品牌，确立了专科诊疗的行业地位，服务质量和服务能力稳步提升，病源辐射周边省市。东莞市第八人民医院（东莞市儿童医院）将围绕建设精益化温暖医院的发展愿景，着力“三中心一基地”建设，高标准规划建设松山湖院区（儿童医学中心），走“强专科、精综合、高品质”的现代化医院发展之路，为建设“湾区都市，健康东莞”作出应有贡献。