项目描述:
急性淋巴细胞白血病(ALL)是常见的的儿童恶性肿瘤性疾病, 尽管目前治愈率已达到 80%,但仍有 10%-20%的患儿出现骨髓复发,患儿的生存率和生活质量仍有待提高。 SPINK1 是我们首次在 ALL 儿童外周血中发现的一种高表达的丝氨酸蛋白酶抑制蛋白, 未见其在 ALL 中的相关功能报道。前期研究发现, SPINK1 具有促血管内皮细胞(HUVEC)细胞增殖、移行、 成管的功能, 进一步影响 ALL 的发生发展。机制研究揭示, SPINK1 可激活 MAPK 信号通路, 已报道 MAPK 信号通路可调控 HUVEC 细胞的增殖与成管。本研究拟在前期基础上,通过体 外和体内实验论证 SPINK1 高表达促进血管生成和 ALL 发生发展,抑制其靶点蛋白用于 ALL 治疗的可能性;以 MAPK 信号通路为机制线索,通过挽救实验策略深入论证其分子机制,并 运用 Pull-down 实验寻找其直接结合靶标。研究具有源头创新性,如获成功有望为 ALL 提供 潜在的治疗手段。