项目描述:
肠缺血再灌注(I/R)导致肠损伤,是围术期患者死亡的原因之一。肠损伤过程中巨噬细胞可释放Hedgehog(Hh)信号通路配体Indian Hedgehog(Ihh)激活肠道干细胞,修复肠损伤,但机制不明。研究表明STAT1缺失可促进Runx2的核转位,增加Ihh的表达,促进细胞增殖,但在肠I/R损伤中是否存在此通路仍未知。我们预实验发现肠道菌群代谢产物格拉司琼(GA)可抑制肠I/R引起的五羟色胺受体3(5-HT3R)表达上调,促进Ihh的表达,提高小鼠的存活率。GA如何调节Ihh的表达及其在肠I/R中的作用尚无报道。据此推测:肠I/R时,菌群产生的GA抑制肠I/R诱导的STAT1活化,促进Runx2核转位,启动Ihh的转录表达,进而修复肠损伤。本项目拟采用5-HT3R及Ihh基因敲除小鼠和小肠类器官离体模型,研究GA及Ihh在肠I/R损伤中的作用及机制,为临床防治肠I/R损伤提供理论依据。