项目描述:
以结直肠癌、胃癌为代表消化道肿瘤是我国常见的肿瘤类型,其发病率呈逐年上升的趋势。鉴于消化道肿瘤发病隐匿而早期筛查措施尚未普及,相当一部分患者就诊时即伴局部或远处转移,已属晚期。随着抗表皮生长因子受体(EGFR)单抗等靶向药物相继问世,晚期消化道肿瘤患者的预后获得显著改善。然而,由于原发性和继发性耐药出现,极大地限制了其临床应用。因此,深入研究抗EGFR单抗的耐药机制,提高药物的临床有效率,对改善患者的生存具有重要意义。
在前期研究中,课题组发现免疫检查点分子CD47在抗EGFR获得性耐药的肠癌细胞株中呈高表达状态,上调CD47表达可降低巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬能力,这可能是消化道肿瘤抗EGFR获得性耐药的重要原因之一。体外细胞实验提示,在抗EGFR获得性耐药细胞株中CD47表达可能受Hedgehog通路调控。本研究首次将免疫检查点分子CD47与抗EGFR获得性耐药联系起来,拟从分子、细胞、动物整体水平多层次阐明Hedgehog通路调控CD47表达在消化道肿瘤抗EGFR获得性耐药中的作用及分子机制,为逆转肿瘤耐药提供实验依据和理论基础。